Por Randy Young
En un estudio publicado en Nature Metabolism, el equipo de investigación informa que la irisina, secretada por los músculos durante el ejercicio, podría ser un tratamiento eficaz para abordar los déficits del cerebro que resultan de la enfermedad de Alzheimer.
“Preservar la función cognitiva es un desafío importante en una población que envejece cada vez más”, dijo la autora principal del estudio, Christiane Wrann, profesora asistente de medicina de HMS y líder del Programa de Neuroprotección en el Ejercicio en Mass General.
“Se sabe que el ejercicio tiene efectos positivos sobre la salud del cerebro, por lo que identificar mediadores clave de esos beneficios neuroprotectores, como la irisina, se ha convertido en un objetivo de investigación tan crítico”, dijo Wrann.
Usando modelos de ratón, el equipo demostró que la deleción genética de irisina altera la función cognitiva en el ejercicio, el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer, que en parte fue causada por alteraciones de las neuronas del recién nacido en el hipocampo.
El hipocampo es el compartimento del cerebro que almacena recuerdos y es el primero en mostrar signos de la enfermedad de Alzheimer.
Al mismo tiempo, el estudio encontró que la elevación de los niveles de irisina en el torrente sanguíneo mejoraba la función cognitiva y la neuroinflamación en modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer.
“Por primera vez, demostramos que la irisina soluble, y no su proteína original FNDC5, es suficiente para conferir los beneficios del ejercicio sobre la función cognitiva”, explicó Wrann.
“Es posible que estos efectos vayan mucho más allá de lo que puede aportar el ejercicio en sí. Esto es particularmente importante ya que la irisina, un pequeño péptido natural, sería mucho más fácil de desarrollar como terapéutica que la proteína FNDC5, mucho más grande, unida a la membrana ”, dijo Wrann.
Si bien la investigación anterior utilizó la proteína madre FNDC5, agregó, los científicos esta vez administraron sólo la porción de irisina a través de un enfoque de vector viral adenoasociado al hígado, similar a la terapia de reemplazo génico, y descubrieron que la irisina podía cruzar la barrera hematoencefálica. y afectan directamente al cerebro.
“Lo que hace que este estudio sea particularmente sólido es que mostramos el efecto de la irisina en la función cognitiva no en uno, sino en cuatro modelos de ratón diferentes”, dijo Bruce Spiegelman, profesor de biología celular y medicina Stanley J. Korsmeyer en HMS y Dana-Farber Cancer Institute. Speigelman formó parte de un equipo de investigación que descubrió la irisina en 2012 y es coautor del artículo actual.
Los investigadores se sintieron alentados por el hecho de que el tratamiento con irisina fue eficaz en modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer incluso después del desarrollo de una patología significativa.
“Esto podría tener implicaciones para la intervención en humanos con enfermedad de Alzheimer, donde la terapia generalmente comienza después de que los pacientes se han vuelto sintomáticos”, dijo Wrann.
Otro hallazgo importante del estudio es que la irisina protege contra la neuroinflamación al actuar directamente sobre las células gliales del cerebro.
“Es difícil imaginar algo mejor para la salud del cerebro que el ejercicio diario, y nuestros hallazgos arrojan nueva luz sobre el mecanismo involucrado: proteger contra la neuroinflamación, quizás la mayor causa de muerte de las neuronas cerebrales a medida que envejecemos, dijo el coautor del estudio Rudolph Tanzi, Joseph P. y Rose F. Kennedy Profesora de neurología en HMS y Mass General y cofundadora del McCance Center for Brain Health en Mass General.
“Dado que la irisina no se dirige específicamente a las placas amiloides, sino a la neuroinflamación directamente, somos optimistas de que podría tener efectos beneficiosos sobre las enfermedades neurodegenerativas más allá del Alzheimer”, añadió Wrann.
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, Cure Alzheimer’s Fund, Alzheimer’s Association, McCance Center for Brain Health, un Hassenfeld Clinical Scholar Award, un Claflin Distinguished Scholar Award, la JPB Foundation, el Harvard NeuroDiscovery Center, MSFHR, FRAXA, FXRFC, NSERC, CIHR y el Premio de Viaje para Jóvenes Científicos de la Iniciativa de Ciencias del Cerebro de Harvard.
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Fuente: https://hms.harvard.edu/news/exercise-alzheimers-disease
